iBet uBet web content aggregator. Adding the entire web to your favor.
iBet uBet web content aggregator. Adding the entire web to your favor.



Link to original content: https://hu.wikipedia.org/wiki/Ceramid
Ceramid – Wikipédia Ugrás a tartalomhoz

Ceramid

Ellenőrzött
A Wikipédiából, a szabad enciklopédiából
Ceramid. R a zsírsav alkilcsoportja
Szfingolipidek általános szerkezete

A ceramidok viaszszerű lipidek családja. Amidkötéssel összekötött szfingozinból és zsírsavból állnak. Nagy mennyiségben találhatók az eukarióta sejtek membránjában, mivel ezek alkotják a szfingomielint, a sejtmembrán fő lipidjeinek egyikét.[1] Szemben a korábbi feltételezéssel, mely szerint a ceramidok és más szfingolipidek csak szerkezeti funkciókkal rendelkeznek, a ceramidok számos lipidjelzésben, például a sejtdifferenciáció, -proliferáció és -halál irányításában fontosak.

A ceramid szó a latin cera (viasz) és az amid szavakból ered. A ceramid a vernix caseosa része, mely viasz- vagy sajtszerű anyag az újszülöttek bőrén.

Ceramidszintézis-utak

[szerkesztés]

3 fő ceramidszintézis-út van: Az egyik a szfingomielináz-út, ahol a szfingomielináz lebontja a sejtmembránban a szfingomielint, és ceramidot szabadít fel. A másik a de novo út, ahol ceramid jön létre egyszerűbb anyagokból. A harmadik az „újrahasznosítás” – a szfingozinra bontott szfingolipidek újraacilációval ceramiddá alakulnak.

Szfingomielin-hidrolízis

[szerkesztés]

A szfingomielin hidrolízisét a szfingomielináz katalizálja. Mivel a szfingomielin a sejtmembránban leggyakoribb 4 foszfolipid egyike, e módszerben az apoptózishoz vezető jelek a céljai a sejten kívüli jeleknek. Mikor az ionizáló sugárzás bizonyos sejtekben apoptózist okoz, a sugárzás aktiválja a szfingomielinázokat, ceramidképződést okozva.[2]

De novo

[szerkesztés]

A de novo ceramidszintézis a palmitát és a szerin kondenzációjával kezdődik 3-keto-dihidroszfingozinná. E reakciót a szerin-palmitoiltranszferáz katalizálja, és a sebességmeghatározó lépés. Ezután a 3-keto-dihidroszfingozin dihidroszfingozinná redukálódik, majd a (dihidro)ceramid-szintáz dihidroceramiddá alakítja. Ezután a dihidroceramid-deszaturáz dehidrogénezi. A de novo ceramidszintézis az endoplazmatikus retikulumban történik. A ceramid ezután a Golgi-készülékhez kerül vezikulum vagy a CERT ceramid-transzferfehérje által. A Golgi-készülékben a ceramid más szfingolipidekre, például szfingomielinre vagy glikoszfingolipidekre bontható[3]

Újrahasznosítás

[szerkesztés]

A szfingolipid- és glikoszfingolipid-bontás a sejt savas részeiben, a késői endoszómákban és a lizoszómákban történik, ennek végterméke a szfingozin. A glikoszfingolipidek oligoszacharidjairól monoszacharidokat szabadítanak fel a savas pH-optimumon működő exohidrolázok, így ezeknek csak a szfingozinrész marad, mely később a ceramidképzéshez fontos. Ezt a savceramidáz szfingozinná és szabad zsírsavvá hidrolizálhatja, melyek elhagyhatják a lizoszómát, szemben a ceramiddal. A hosszú láncú szfingoid bázisok ezután újra bekerülhetnek a ceramid- vagy szfingozin-1-foszfát-szintézisbe. A ceramid-szintáz újra felhasználja a hosszú láncú szfingoid bázisokat a ceramid létrehozásához. Így a ceramid-szintázok feltehetően a lizoszómából felszabadult szfingozint csapdázzák az endoplazmatikus retikulum felszínén vagy a vele asszociált membránokban. Becslések szerint a szfingolipid-bioszintézis 50–90%-át adja ez az út.[4]

Fiziológiai szerepei

[szerkesztés]

Patológia

[szerkesztés]

Bioaktív lipidként a ceramid számos fiziológiás funkcióban, például az apoptózisban, a sejtnövekedés leállásában, a differenciációban, a senescentiában, a sejtvándorlásban és -adhézióban is fontos.[3] A ceramid és metabolitjai érintettek lehetnek számos patológiai tünetben, például a rákban, a neurodegenerációban, a cukorbetegségben, a mikrobiális patogenezisben, az obesitasban és a gyulladásban.[5][6]

Számos eltérő ceramid, például a C16:0, a C18:0 és a C24:1 előrejelezhet major káros cardiovascularis eseményeket (MACE), de a C24:0 esetén fordított kapcsolat áll fenn.[7][8] A C16–C18 májkárosítóak.[7] A ceramidszint pozitívan korrelál a májban a gyulladással és az oxidatív stresszel, a nem alkoholos zsírmáj előrehaladása összefügg a májsejtek emelkedett ceramidszintjével.[8] A telítettzsír-bevitel növeli a szérumceramidot és az inzulinrezisztenciát.[7] A kezdeti tanulmányok az izomban, későbbiek a májban és a zsírszövetben is emelkedett inzulinrezisztenciát mutattak ki.[8] A ceramidszintézist korlátozó vagy a ceramidbomlást növelő beavatkozások javítják az egészségi állapotot (például kisebb inzulinrezisztencia és zsírmáj révén).[7]

A ceramidok vázizom-inzulinrezisztenciát indukálnak, ha a TLR4 telítettzsír-aktivációja révén jönnek létre.[9] A telítetlen zsír nem okoz ugyanilyen hatást.[9] A ceramidok számos szövetben az Akt/PKB-jelzőút gátlásával indukálnak inzulinrezisztenciát.[10] Az LDL ceramid általi aggregációja LDL-tartást okoz az artériafalakban, atherosclerosist okozva.[11] A ceramidok endotél diszfunkciót okoznak a fehérjefoszfatáz 2A (PP2A) aktiválásával.[12] A mitokondriumokban a ceramid akadályozza az elektrontranszportláncot, és reaktívoxigénszármazék-termelést indukál.[13]

Apoptózis

[szerkesztés]

A ceramid egyik legtanulmányozottabb szerepe a proapoptotikus anyagként betöltött. Az apoptózis fontos a normál sejthomeosztázishoz, és fontos fiziológiai válasz számos sejtstresszre. Ceramidfelhalmozódást találtak több apoptotikus ágenssel, többek közt ionizáló sugárzással,[2][14] UV-fénnyel,[15] TNF-α-val[16] és kemoterápiás szerekkel való kezelés után. Ez alapján a ceramid ezekre való biológiai válasz. Apoptózisokozó hatása miatt ráksejtekben a ceramidot nevezik „tumorszupresszor-lipidnek”. Több tanulmány megkísérelte toovább vizsgálni a ceramid hatásait a sejthalálban, és egyes bizonyítékok szerint a ceramid a mitokondriumokra hat az apoptózisindukcióban. Azonban a tanulmányok változó és ütköző eredményei miatt a lipid szabályzómechanizmusa ismeretlen.[17]

Bőr

[szerkesztés]

A stratum corneum az epidermisz legkülső rétege.[18][19][20] Sejtmag nélküli terminálisan differenciált korneocitákból áll egy lipidmátrixban. A koleszterinnel és a szabad zsírsavakkal együtt a ceramidok alkotják a lipidmátrixot, mely akadályozza a párolgásos vízveszteséget. Ez ceramidok, koleszterin és zsírsavak közel azonos arányú keverékéből áll, kisebb mennyiségű más lipidekkel együtt.[21][22] E lipidgát akadályozza a mikroorganizmusok bejutását is.[20]

Az epidermális ceramidok számos szerkezetben jelen vannak, és részei AS- és NS-ceramidok, ADS- és NDS-dihidroceramidok, AH-, EOH- és NH-6-hidroxiceramidok, AP- és NP-fitoceramidok vagy EOH- és EOS-acilceramidok.

Epidermális ceramidok (Merlejev et. al., JCI Insight 2022, kiegészítő adatok p.14 – 1. kiegészítő ábra)[18]

A ceramidszerkezetek diverzitása fontos a stratum corneum tulajdonságaiban a különböző testtájakon. Például az arcon a stratum corneum vékony és rugalmas, lehetővé téve a különböző arckifejezéseket. Ezzel szemben a sarkon a vastag és rideg a trauma megakadályozásához. Ennek megfelelően testtájspecifikus eltérések vannak az epidermális lipidomban, beleértve az egyes ceramidszerkezetek arányát.[18]

A testtájspecifikus ceramidszint-eltérések mellett gyulladásos bőrbetegségek is okoznak epidermálisceramidmennyiség-változást. Pszoriázis esetén nagyobb az AS- és NS-ceramidok szintje, és kisebb az EOS-, AP- és NP-ceramidoké, ami hozzájárulhat a vízimpermeabilitási gát hibájához.[23][24][22] Atópiás dermatitises és pszoriázisos betegek vizsgálataiból kiderült, hogy nem a ceramidosztályok, hanem a szfingoid bázis és a zsírsav hossza befolyásolja leginkább a ceramidszerkezetet a gyulladt bőrben.[18]

Hormonális

[szerkesztés]

A ceramidszintézis gátlása miriocinnal elhízott egerekben megnövekedett leptinjelzést és csökkent inzulinrezisztenciát okozott a SOCS-3-expressziót csökkentve.[25] Az emelkedett ceramidszint az inzulinút indításának gátlásával vagy C-Jun N-terminális kinázok aktiválásával növeli az inzulinrezisztenciát.[26]

Ceramidképződést indukáló anyagok

[szerkesztés]

A ceramidjelzés mechanizmusa

[szerkesztés]

Nem ismertek még a ceramid jelzőmolekula-funkciójának mechanizmusai.

Egy hipotézis szerint a sejtmembránban létrejött ceramid ridegíti a membránt, és stabilizálja a kisebb lipid mikrodoméneket, melyek így jelzőmolekulákat hordozhatnak. Ezenkívül ahogy a membrán egyik részén lévő mikrodomének indukálhatnak lokalizált változásokat a másikra, ezek a sejten kívüli és belüli jelek közti kapcsolathoz is használhatók.

A ceramid nagy csatornákat alkot a külső mitokondriális membránban. Ez lehetővé teszi a fehérjék membránközi térbe kerülését.[32][33][34]

Kapcsolódó betegségek

[szerkesztés]

Az ACSF3 miatti kombinált malonsav- és metilmalonsav-aciduria (CMAMMA) esetén a komplex lipidek összetétele jelentősen eltér a csökkent mitokondriális zsírsavszintézis (mtFAS) miatt.[35][36] For example, while the concentration of sphingomyelin is noticeably increased, the concentration of ceramides is proportionally decreased.[35]

Használata

[szerkesztés]

A ceramidok használhatók topikus bőrgyógyszerként bőrpanaszok, például az ekcéma kezelésének kiegészítéséhez. Ezenkívül kozmetikai termékekben is használhatók, például szappanokban, samponokban, bőrkrémekben és naptejekben.[37] Ezenkívül a ceramidokat vizsgálják rákterápiához is.[38]

Ceramid baktériumokban

[szerkesztés]

A ceramidok ritkák a baktériumokban.[39] Azonban a Sphingomonadaceae család baktériumaiban jelen vannak.

Ceramid-foszfoetanolamin

[szerkesztés]

A ceramid-foszfoetanolamin (CPE) ceramid- és foszfoetanolamin-csoporttal rendelkező szfingolipid. A CPE bizonyos gerinctelenek, például a Drosophila esetén a fő szfingolipidcsoport. Ezzel szemben az emlőssejtek kevés CPE-t tartalmaznak.[40]

Jegyzetek

[szerkesztés]
  1. ↑ Davis, Deanna (2018. december 1.). „Orm/ORMDL proteins: Gate guardians and master regulators”. Advances in Biological Regulation 70, 3–18. o. DOI:10.1016/j.jbior.2018.08.002. ISSN 2212-4926. PMID 30193828. PMC 6251742. 
  2. ↑ a b c Haimovitz-Friedman A (1994). „Ionizing radiation acts on cellular membranes to generate ceramide and initiate apoptosis”. J. Exp. Med. 180 (2), 525–35. o. DOI:10.1084/jem.180.2.525. PMID 8046331. PMC 2191598. 
  3. ↑ a b Hannun, Y.A. (2008). „Principles of bioactive lipid signalling: lessons from sphingolipids”. Nature Reviews Molecular Cell Biology 9 (2), 139–150. o. DOI:10.1038/nrm2329. PMID 18216770. 
  4. ↑ Kitatani K, Idkowiak-Baldys J, Hannun YA (2008). „The sphingolipid salvage pathway in ceramide metabolism and signaling”. Cell Signaling 20 (6), 1010–1018. o. DOI:10.1016/j.cellsig.2007.12.006. PMID 18191382. PMC 2422835. 
  5. ↑ Zeidan, Y.H. (2007). „Translational aspects of sphingolipid metabolism”. Trends Mol. Med. 13 (8), 327–336. o. DOI:10.1016/j.molmed.2007.06.002. PMID 17588815. 
  6. ↑ Wu D, Ren Z, Pae M, Guo W, Cui X, Merrill AH, Meydani SN (2007). „Aging up-regulates expression of inflammatory mediators in mouse adipose tissue”. The Journal of Immunology 179 (7), 4829–39. o. DOI:10.4049/jimmunol.179.7.4829. PMID 17878382. 
  7. ↑ a b c d Tippetts TS, Holland WL, Summers SA (2021). „Cholesterol - the devil you know; ceramide - the devil you don't”. Trends in Pharmacological Sciences 42 (12), 1082–1095. o. DOI:10.1016/j.tips.2021.10.001. PMID 34750017. PMC 8595778. 
  8. ↑ a b c Zhu C, Huai Q, Zhang X, Dai H, Li X, Wang H (2023). „Insights into the roles and pathomechanisms of ceramide and sphigosine-1-phosphate in nonalcoholic fatty liver disease”. International Journal of Biological Sciences 19 (1), 311–330. o. DOI:10.7150/ijbs.78525. PMID 36594091. PMC 9760443. 
  9. ↑ a b Holland WL, Bikman BT, Wang LP, Yuguang G, Sargent KM, Bulchand S, Knotts TA, Shui G, Clegg DJ, Wenk MR, Pagliassotti MJ, Scherer PE, Summers SA (2011). „Lipid-induced insulin resistance mediated by the proinflammatory receptor TLR4 requires saturated fatty acid-induced ceramide biosynthesis in mice”. Journal of Clinical Investigation 121 (5), 1858–1870. o. DOI:10.1172/JCI43378. PMID 21490391. PMC 3083776. 
  10. ↑ Chavez JA, Siddique MM, Wang ST, Ching J, Shayman JA, Summers SA (2014). „Ceramides and glucosylceramides are independent antagonists of insulin signaling”. Journal of Biological Chemistry 289 (2), 723–734. o. DOI:10.1074/jbc.M113.522847. PMID 24214972. PMC 3887200. 
  11. ↑ Li Z, Basterr MJ, Hailemariam TK, Hojjati MR, Lu S, Liu J, Liu R, Zhou H, Jiang XC (2005). „The effect of dietary sphingolipids on plasma sphingomyelin metabolism and atherosclerosis”. Biochimica et Biophysica Acta – Molecular and Cell Biology of Lipids 1735 (2), 130–134. o. DOI:10.1016/j.bbalip.2005.05.004. PMID 15967715. 
  12. ↑ Mehra VC, Jackson E, Zhang XM, Jiang XC, Dobrucki LW, Yu J, Bernatchez P, Sinusas AJ, Shulman GI, Sessa WC, Yarovinsky TO, Bender JR (2014). „Ceramide-activated phosphatase mediates fatty acid-induced endothelial VEGF resistance and impaired angiogenesis”. The American Journal of Pathology 184 (5), 1562–1576. o. DOI:10.1016/j.ajpath.2014.01.009. PMID 24606881. PMC 4005977. 
  13. ↑ Kogot-Levin A, Saada A (2014). „Ceramide and the mitochondrial respiratory chain”. Biochimie 100, 88–94. o. DOI:10.1016/j.biochi.2013.07.027. PMID 23933096. 
  14. ↑ Dbaibo GS, Pushkareva MY, Rachid RA, Alter N, Smyth MJ, Obeid LM, Hannun YA (1998). „p53-dependent ceramide response to genotoxic stress”. J. Clin. Invest. 102 (2), 329–339. o. DOI:10.1172/JCI1180. PMID 9664074. PMC 508891. 
  15. ↑ Rotolo JA, Zhang J, Donepudi M, Lee H, Fuks Z, Kolesnick R (2005). „Caspase-dependent and -independent activation of acid sphingomyelinase signaling”. J. Biol. Chem. 280 (28), 26425–34. o. DOI:10.1074/jbc.M414569200. PMID 15849201. 
  16. ↑ Dbaibo GS, El-Assaad W, Krikorian A, Liu B, Diab K, Idriss NZ, El-Sabban M, Driscoll TA, Perry DK, Hannun YA (2001). „Ceramide generation by two distinct pathways in tumor necrosis factor alpha-induced cell death”. FEBS Letters 503 (1), 7–12. o. DOI:10.1016/S0014-5793(01)02625-4. PMID 11513845. 
  17. ↑ Taha TA, Mullen TD, Obeid LM (2006). „A house divided: ceramide, sphingosine, and sphingosine-1-phosphate in programmed cell death”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembranes 1758 (12), 2027–36. o. DOI:10.1016/j.bbamem.2006.10.018. PMID 17161984. PMC 1766198. 
  18. ↑ a b c d Merleev, AA (2022. augusztus 22.). „Biogeographic and disease-specific alterations in epidermal lipid composition and single-cell analysis of acral keratinocytes.”. JCI Insight 7 (16). DOI:10.1172/jci.insight.159762. PMID 35900871. PMC 9462509. 
  19. ↑ Hill JR, Wertz PW (2009). „Structures of the ceramides from porcine palatal stratum corneum”. Lipids 44 (3), 291–295. o. DOI:10.1007/s11745-009-3283-9. PMID 19184160. 
  20. ↑ a b Garidel P, Fölting B, Schaller I, Kerth A (2010). „The microstructure of the stratum corneum lipid barrier: mid-infrared spectroscopic studies of hydrated ceramide:palmitic acid:cholesterol model systems”. Biophysical Chemistry 150 (1–3), 144–156. o. DOI:10.1016/j.bpc.2010.03.008. PMID 20457485. 
  21. ↑ Elias, Peter. Skin barrier. New York: Taylor & Francis (2006). ISBN 9780824758158 
  22. ↑ a b Feingold KR (2007). „Thematic review series: skin lipids. The role of epidermal lipids in cutaneous permeability barrier homeostasis”. Journal of Lipid Research 48 (12), 2531–2546. o. DOI:10.1194/jlr.R700013-JLR200. PMID 17872588. 
  23. ↑ Motta, S (1993. szeptember 8.). „Ceramide composition of the psoriatic scale.”. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease 1182 (2), 147–51. o. DOI:10.1016/0925-4439(93)90135-n. PMID 8357845. 
  24. ↑ Merleev, Alexander A. (2022. augusztus 22.). „Biogeographic and disease-specific alterations in epidermal lipid composition and single-cell analysis of acral keratinocytes”. JCI Insight 7 (16). DOI:10.1172/jci.insight.159762. PMID 35900871. PMC 9462509. 
  25. ↑ Yang G, Badeanlou L, Bielawski J, Roberts AJ, Hannun YA, Samad F (2009). „Central role of ceramide biosynthesis in body weight regulation, energy metabolism, and the metabolic syndrome”. American Journal of Physiology 297 (1), E211–E224. o. DOI:10.1152/ajpendo.91014.2008. PMID 19435851. PMC 2711669. 
  26. ↑ Febbraio, Mark (2014). „Role of interleukins in obesity: implications for metabolic disease”. Trends in Endocrinology and Metabolism 25 (6), 312–319. o. DOI:10.1016/j.tem.2014.02.004. PMID 24698032. 
  27. ↑ a b c d Bismuth J, Lin P, Yao Q, Chen C (2008). „Ceramide: a common pathway for atherosclerosis?”. Atherosclerosis 196 (2), 497–504. o. DOI:10.1016/j.atherosclerosis.2007.09.018. PMID 17963772. PMC 2924671. 
  28. ↑ Whitney P. Bowe (2014. augusztus 1.). „The Importance of Photoprotection and Moisturization in Treating Acne Vulgaris”. Journal of Drugs in Dermatology 13 (8), 89. o. [2022. január 2-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2022. január 2.) 
  29. ↑ Hydroxypalmitoyl Sphinganine (Explained + Products). incidecoder.com . [2021. július 12-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2021. július 12.)
  30. ↑ Hallahan DE (1996). „Radiation-mediated gene expression in the pathogenesis of the clinical radiation response”. Sem. Radiat. Oncol. 6 (4), 250–267. o. DOI:10.1016/S1053-4296(96)80021-X. PMID 10717183. 
  31. ↑ Velasco, G (2005). „Cannabinoids and ceramide: Two lipids acting hand-by-hand”. Life Sciences 77 (14), 1723–31. o. DOI:10.1016/j.lfs.2005.05.015. PMID 15958274. 
  32. ↑ Siskind LJ, Kolesnick RN, Colombini M (2002). „Ceramide Channels Increase the Permeability of the Mitochondrial Outer Membrane to Small Proteins”. J. Biol. Chem. 277 (30), 26796–803. o. DOI:10.1074/jbc.M200754200. PMID 12006562. PMC 2246046. 
  33. ↑ Stiban J, Fistere D, Colombini M (2006). „Dihydroceramide hinders ceramide channel formation: Implications on apoptosis”. Apoptosis 11 (5), 773–80. o. DOI:10.1007/s10495-006-5882-8. PMID 16532372. 
  34. ↑ Siskind LJ, Kolesnick RN, Colombini M (2006). „Ceramide forms channels in mitochondrial outer membranes at physiologically relevant concentrations”. Mitochondrion 6 (3), 118–25. o. DOI:10.1016/j.mito.2006.03.002. PMID 16713754. PMC 2246045. 
  35. ↑ a b Wehbe, Zeinab (2019. november 1.). „The emerging role of the mitochondrial fatty-acid synthase (mtFASII) in the regulation of energy metabolism” (angol nyelven). Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids 1864 (11), 1629–1643. o. DOI:10.1016/j.bbalip.2019.07.012. ISSN 1388-1981. PMID 31376476. 
  36. ↑ Tucci, Sara (2020. január 22.). „Brain metabolism and neurological symptoms in combined malonic and methylmalonic aciduria”. Orphanet Journal of Rare Diseases 15 (1), 27. o. DOI:10.1186/s13023-020-1299-7. ISSN 1750-1172. PMID 31969167. PMC 6977288. 
  37. ↑ (2014. május 16.) „Safety Assessment of Ceramides as Used in Cosmetics”, Kiadó: Cosmetic Ingredient Review. [2021. január 13-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2015. augusztus 26.) 
  38. ↑ Huang, WC (2011). „Apoptotic Sphingolipid Ceramide in Cancer Therapy”. Journal of Lipids 2011, 565316. o. DOI:10.1155/2011/565316. PMID 21490804. PMC 3066853. 
  39. ↑ Minamino, Miki (2003). „Bacterial ceramides and sphingophospholipids induce apoptosis of human leukaemic cells”. Microbiology 149 (8), 2071–2081. o. DOI:10.1099/mic.0.25922-0. PMID 12904547. 
  40. ↑ Panevska A, Skočaj M, Križaj I, Maček P, Sepčić K (2019. július 1.). „Ceramide phosphoethanolamine, an enigmatic cellular membrane sphingolipid”. Biochim Biophys Acta Biomembr 1861 (7), 1284–1292. o. DOI:10.1016/j.bbamem.2019.05.001. PMID 31067435. (Hozzáférés: 2024. január 16.) 

Fordítás

[szerkesztés]

Ez a szócikk részben vagy egészben a Ceramide című angol Wikipédia-szócikk ezen változatának fordításán alapul. Az eredeti cikk szerkesztőit annak laptörténete sorolja fel. Ez a jelzés csupán a megfogalmazás eredetét és a szerzői jogokat jelzi, nem szolgál a cikkben szereplő információk forrásmegjelöléseként.

További információk

[szerkesztés]
A lap eredeti címe: „https://hu.wikipedia.org/w/index.php?title=Ceramid&oldid=26812559”