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Alprazolam

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Alprazolam
tipo de entidad química (es) Traducir
benzodiazepina (es) Traducir y triazolobenzodiazepine (en) Traducir
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L'alprazolam ye un fármacu que pertenez a la familia de les benzodiazepines y utilízase pal tratamientu de los estaos d'ansiedá, especialmente nes crisis de congoxa, agorafobia, ataques de llerza y estrés intensu. Vender con nome xenéricu y distintos nomes comerciales, ente ellos Trankimazin y Xanax. Tien un efeutu hipnóticu (favorecedor del suañu al curtiu plazu) y actúa menguando la escitación del celebru. Anque primeramente atribuyéronse-y propiedaes antidepresives, los estudios que lu indicaben yeren heteroxéneos y de baxa calidá, polo que nun ta indicáu pa tratar la depresión. Sicasí, sí puede ser eficaz pal tratamientu de l'ansiedá que s'acomuñar a los procesos depresivos.[1][2] El alprazolam tien propiedaes sedantes, hipnótiques y anticonvulsivas, pero l'efeutu más notable ye l'ansiolítico. Sicasí, por cuenta del so potencial adictivu y el desarrollu de tolerancia tres un periodu relativamente curtiu, de poques selmanes, encamiéntase la so alministración solo en tratamientos de curtia duración. Trátase d'una benzodiazepina d'alta potencia y d'eliminación rápida (semivida curtia) y esti factor rellacionóse con una mayor gravedá del síndrome d'astinencia cuando se suspende'l tratamientu.[3]

Descripción

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L'alprazolam ye una triazolobenzodiazepina, esto ye, tien un aniellu triazol xuníu a la so estructura.[4][5] Por ser una benzodiazepina, produz los sos efeutos terapéuticos y los sos efeutos adversos por amestar al sitiu de benzodiazepinas nos receptores GABAA (na interfase de les subunidades α y γ) y por modular los sos efeutos. El sistema de GABA y los sos receptores fai los efeutos inhibitorios y calmantes del alprazolam nel sistema nerviosu.[6][7]

Ta indicáu nel tratamientu de l'ansiedá (neurosis d'ansiedá), trestornu de llerza, ansiedá con síntomes de depresión y crisis de congoxa y dacuando pa los ataques convulsivos. A dosis bioequivalentes tien una aición similar a la d'otres melecines de la familia de les benzodiazepinas, sicasí la so vida media d'eliminación ye más curtia, polo que tien d'alministrase delles vegaes al día si preténdese que l'aición enllargar mientres 24 hores.[8]

Farmacocinética

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Absorción

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Dempués de l'alministración oral, alprazolam absuérbese fácilmente. El tiempu de concentración máxima (Tmax) d'una tableta oral, desintegrable, ye de 1,5 a 2 hores, esto ye, la concentración plasmática máxima (Cmax) asocedi una o dos hores dempués de l'alministración.[9] Una comida rica en grases mengua la Cmax un 25% y amonta 1.5 hrs la Tmax d'una tableta oral desintegrable. La biodisponibilidad (F) ye aproximao del 90%.[10]

Distribución

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Alprazolam amestar a 80% de les proteínes nel sueru, de mayor parte a albúmina.[11]

Metabolismu

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Se metaboliza estensamente'l alprazolam por mayor parte nel fégadu pola enzima CYP3A4, a dos metabolitos atopaos nel plasma: 4-hidroxalprazolam y α-hidroxalprazolam. Les vides medies son similares a les del alprazolam. Les concentraciones de 4-hidroxalprazolam y α-hidroxalprazolam siempres hai menos de 4% de la concentración de alprazolam inalteráu. Estes concentraciones y les sos potencies baxes faen qu'estos dos nun contribúin enforma a los efeutos farmacolóxicos de alprazolam.[11]

Tamién s'atopa una benzofenona derivada de alprazolam que ye esencialmente inactiva.[11]

Escreción

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Alprazolam y les sos metabolitos esaniciar del cuerpu principalmente al traviés de la orina.[11] Eliminación renal: 80%, como fármacu y metabolitos inalteraos; fecal: 7%.[12] Aclaramiento (Cl) renal de 371 mL/hr y aclaramiento (Cl) total del cuerpu: 76 mL/min. La vida media d'eliminación de alprazolam ye aproximao 11,2 hores (rangu: 6,3 a 26,9 hores) nos adultos sanos.[11]

Detección en sangre

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Puédese cuantificar el alprazolam na sangre o nel plasma pa confirmar un diagnósticu de toxicidá en pacientes hospitalizaos, dar evidencia nel arrestu por conducir so los efeutos de drogues o n'autopsies de persones finaes. La concentración de alprazolam en sangre o plasma ye usualmente d'ente 10-100 μg/L nes persones que la tomen como terapia, 100-300 μg/L nos arrestaos por conducir so los efeutos de drogues y 300-2000 μg/L nes víctimes de sobredosis aguda. La mayoría d'inmunoensayos comerciales pa los benzodiazepinas reaccionen con alprazolam, pero pa confirmar y cuantificar úsase la cromatografía.[13][14][15]

Farmacodinámica

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Mecanismu d'aición

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El alprazolam ablaya'l sistema nerviosu central, tamién se xune al receptor GABAA que ye responsable de mediar los efeutos d'acedu gamma-aminobutírico (GABA) nel celebru sobre'l sistema activador reticular ascendente bloquiando la escitación tanto cortical como límbica. El receptor GABAA ta constituyíu por hasta 5 subunidades de 19 posibles y los receptores GABAA con distintes combinaciones de subunidades tienen distintes propiedaes, coles mesmes distintos allugamientos nel celebru, y lo más importante, distintes actividaes no que fai a les aiciones de les benzodiazepinas.

Actúa como agonista alostérico positivu por cuenta de que potencia l'apertura de la canal del receptor GABAA en presencia de GABA. Aumenten la frecuencia d'apertura de les canales en presencia de concentraciones baxes de GABA; a concentraciones de GABA similares a les de les sinápsis, la desactivación de los receptores se lentifica. Dambes aiciones provoquen un aumentu netu de la entrada de Cl- . Amás, los receptores GABAA n'estáu abiertu tienen una mayor afinidá pol GABA que n'estáu zarráu, de cuenta que la capacidá de les benzodiazepinas de favorecer l'apertura de la canal paez aumentar, de forma secundaria, l'afinidá polos agonistas.[16]

Toles benzodiazepinas, especialmente'l alprazolam, causen una depresión del exa hipotalámico-hiposfisario-adrenal. Los efeutos de alprazolam son similares a los d'otres benzodiazepinas ya inclúin un efeutu ansiolítico, antiepiléptico, relaxante muscular y hipnóticu[17] y un prevocador d'amnesia; sicasí, el so usu primariu ye como ansiolítico.[18] El alprazolam, comparáu col lorazepam, causa un aumentu nes concentraciones de los receptores de dopamina D1 y D2 nel cuerpu estriáu.[19][20]

Interaiciones

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El alprazolam potencia los efeutos depresores de les fenotiazines, barbitúricos, alcohol, sicotrópicos, anticonvulsivantes, antihistamínicos y otros fármacos que pola so naturaleza mesma producen depresión del sistema nerviosu central, y el so amiestu, puede llegar a causar la muerte por fallu cardiorespiratorio, según tolerancia del consumidor, a dambos o más desequilibradores del mesmu sistema.

Alprazolam se metaboliza per primer parte por CYP3A4; asina, fármacos que inhiben CYP3A4[21]—como la cimetidina, la eritromicina, la norfluoxetina, la fluvoxamina, el itraconazol, el ketoconazol, la nefazodona, el dextropropoxifeno y el ritonavir—retrasen la depuración hepática de alprazolam,[22] lo cual puede provocar acumuladura escesiva y empiorar los efeutos secundarios.[23][24]

Reportóse qu'alprazolam aumenta los niveles de los antidepresivos imipramina—por 31%—y desipramina—por 20%—.[25] Les píldores anticonceutives orales combinaes mengüen el aclaramiento de alprazolam, que puede llevar a niveles xubíos nel plasma y l'acumuladura de alprazolam.[26]

Cuando se toma alcohol y benzodiazepinas simultáneamente, tienen efeutos sinérgicos lo cual puede provocar sedación severa, cambeos nel comportamientu y signos d'intoxicación.[27] La combinación de alprazolam y la yerba kava puede provocar estáu comatosu.[28] Per otru llau, les yerbes de San Juan pueden baxar los niveles plasmáticos de alprazolam y los sos efeutos terapéuticos.[29][30][31]

Usu clínicu

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Indicaciones

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El alprazolam ta indicáu nos estaos d'ansiedá simple, que pueden incluyir ansiedá, tensión, trestornu de llerza, medranes, remor, dificultá de concentración, velea, hiperactividad autonómica ya irritabilidá. Tamién puede prescribise n'ansiedá acomuñada a otros carecimientos como síndrome del intestín irritable, y controla el baturiciu provocáu pola astinencia del alcohol.

Úsase alprazolam sobremanera pa tratar los trestornos d'ansiedá y los trestornos de llerza, tamién s'utilizó pa tratar les estomagaes provocaes pola quimioterapia.[32] La etiqueta de la FDA avisa que los médicos revalúen la eficaz d'esti fármacu de xemes en cuando.[33] Tamién s'indica'l alprazolam pa tratar el trestornu d'ansiedá xeneralizada y los trastornos d'ansiedá que s'acomuñar con depresión.[34]

==== Trestornu de llerza mal traducíu}} Alprazolam tien un efeutu eficaz en solliviar l'ansiedá y ataques de llerza moderáu a graves.[33] Sicasí, nun ye'l primeru na llinia de tratamientu hasta'l desarrollu de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, y nun s'encamienta namás n'Australia pal tratamientu de trestornu de llerza por esmolición sobre la tolerancia, la dependencia y el potencial d'abusu. La mayor parte de los estudios sobre eficacia de alprazolam amuesa que'l so efeutu mengua dempués d'ente 4 y 10 selmanes pol fenómenu de tolerancia, anque munches persones tomaron alprazolam mientres periodos muncho más enllargaos ensin perda d'eficacia.[33][11]

N'Estaos Xuníos, l'usu de alprazolam foi aprobáu pola FDA pal tratamientu del trestornu de llerza con o ensin agorafobia.[33] La Federación Mundial de Sociedaes de la Psiquiatría Biolóxica (n'inglés, World Federation of Societies of Biological Psychiatry) encamienta que s'use pa los casos resistentes a tratamientu si nun hai una historia de tolerancia o dependencia.[35]

Trestornos d'ansiedá

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L'ansiedá acomuñada con depresión respuende bien a alprazolam, anque les investigaciones clíniques amuesen que los beneficios solo duren 4 meses.[33] Sicasí, les investigaciones de les propiedaes antidepresivos de alprazolam son calidable probe y solo evaluaron los sos efeutos de curtiu plazu.[36] Nuna investigación, unes persones quien tomaben una dosis alta de alprazolam desenvolvíen depresión reversible.[37] Nos Estaos Xuníos, alprazolam utilizar pal tratamientu de trestornos d'ansiedá y l'aliviu al curtiu plazu de l'ansiedá. Nel Reinu Xuníu, encamiéntase alprazolam pal tratamientu al curtiu plazu (de 2 a 4 selmanes) de l'ansiedá agudo y grave.[11][38][39]

Estomagada por cuenta de la quimioterapia

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Puede usase alprazolam en combinación con otros fármacos pa tratar la estomagada y la vultura causaos pola quimioterapia.[32]

Efeutos adversos

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Los efeutos secundarios pueden incluyir:

Reaiciones paradóxiques

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Anque nun son avezaes, prodúcense reaiciones paradóxiques, ente elles:

Sobredosis

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Tabletas de 0,25 mg, 0,5 mg, y 1 mg de alprazolam

Les sobredosis de alprazolam pueden ser o leves o graves, dependiendo de la cantidá d'esti fármacu y d'otros que se tomaren.[53] Les sobredosis causen la depresión escesiva del sistema nerviosu central y pueden incluyir los siguientes síntomes:[47]

Farmacodependencia y astinencia

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L'usu mientres periodos enllargaos causa cambeos adaptativos a los receptores de les benzodiazepinas, que se faen menos sensibles a la estimulación.[54] L'astinencia y los efeuto de rebote son comunes y débese amenorgar la dosis de alprazolam gradualmente pa evitalos.[55]

Tolos efeutos d'astinencia non so evidencia de la dependencia verdadera. La recurrencia de síntomes como l'ansiedá puede indicar que'l alprazolam taba trabayando y, na ausencia del fármacu, los síntomes tornaron a los sos niveles anteriores. Si los síntomes son más graves o frecuentes, ye posible que la persona tenga un efeutu de rebote debíu al quitar el fármacu. Cualesquier de los dos puede asoceder ensin una farmacodependencia verdadera.[54]

En 1992, reportóse que la mayoría de los que tomaben alprazolam nun aumentar la so dosis por ellos mesmos.[56]

Alprazolam y otres benzodiazepinas tamién pueden causar tolerancia y el síndrome d'astinencia de les benzodiazepinas cuando s'amenorga la dosis rápido o cuando se dexa de tomalo dempués del tratamientu al llargu plazu.[57][58] Hai mayor riesgu de reaiciones d'abstinencia si taba tomándose una dosis más de la qu'encamentáu, o si dexar de tomalo de secute.[59][60] Los síntomes de l'astinencia inclúin el malestar, la debilidá, el velea, la taquicardia y el maréu.[61] Nunes instancies, la discontinuación abrupta tamién causó ataques epilépticos o'l delírium similar a lo causao polos alcaloides tropanos anticolinérgicos como escopolamina y atropina.[62][63][64]

In 1983, una investigación de pacientes que se retiraron abruptamente de tomar les benzodiazepinas duraderes, solo 5% d'ellos que lo tomaren pa menos de 8 meses teníen síntomes d'astinencia, pero 43% d'ellos que lo tomaren pa más de 8 meses tener. Con alprazolam, un fármacu de curtiu plazu, 65% d'ellos que lo tomaben pa 8 selmanes teníen l'ansiedá de rebote.[65]

Afayóse que les benzodiazepinas diazepam y oxazepam producen menos reaiciones d'astinencia qu'alprazolam, temazepam y lorazepam. Factores que determinen el riesgu de la dependencia psicolóxica o física y la severidá del síndrome d'astinencia de les benzodiazepinas inclúin la dosis, el periodu de tiempu en que taba tomándolo, la frecuencia de tomalo, les carauterístiques del paciente, usos previos d'alcohol o otres sedantes, usu actual de sedantes[66][67] y el métodu de discontinuación.[59]

Contraindicaiciones

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Les benzodiazepinas riquen procuru especial si usar nos neños, los vieyos, les persones con dependencies de drogues o alcohol y les persones con enfermedaes mentales comórbidas.[68] Tampoco lo deben tomar persones con miastenia gravis, glaucoma, defeutos graves del fégadu (por casu, el cirrosis), síndrome de apnea-hipopnea mientres el suañu, la depresión respiratoria, insuficiencia pulmonar aguda, sicosis crónica, hipersensibilidad o alérxica a alprazolam o otres benzodiazepinas o trestornu llende de la personalidá (puede causar la suicidalidad o descontrol nos postreros).[39][69][70]

Tampoco lo deben tomar persones con glaucoma d'ángulu estrechu o miastenia gravis. Al igual que coles demás benzodiazepinas, el alprazolam escretar pola lleche materno y traviesa la barrera placentaria. Tien potencial teratógeno. Como regla xeneral encamentar a les muyeres nun dar# de mamar mientres se ta baxu tratamientu con alprazolam. L'usu de dosis bien altes puede desenvolver tolerancia, faciendo esto que la melecina seya menos eficaz.

Les persones menores de 18 años tienen d'evitar tomar esta melecina. El alprazolam produz dependencia física y psicolóxica polo que s'encamienta acoyese a un programa d'amenorgamientu controláu so control médicu pol riesgu d'ataques convulsivos si suspéndese sópito'l tratamientu, los síntomes d'astinencia pueden ser peores si tómense más de 4 mg al día.[8]

Ye importante recordar que ye recomendable que'l alprazolam – según cualesquier otra benzodiazepina– seya consumíu solo por periodos curtios de 2 a 4 selmanes debíu al riesgu de xenerar tolerancia y dependencia física pol peracabo al llargu plazu. Los posibles síntomes d'astinencia son: ansiedá, distorsión de los sentíos, disforia y en raros casos psicosis y convulsiones.[71][72]

Presentaciones

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El alprazolam presentar en forma de tabletas o estruyíos de 0,25, 0,50, 1, 1,5 y 2 mg; y en forma líquida como solución oral de 1 mg = 1 mL (25 gotes) y 0,5 mg/5 mL (75 gotes).

El alprazolam ta disponible en países occidentales so los siguientes nomes comerciales:[73]

  • Aceprax, Alplacin, Alplax, Alprocontin, Alzam, Alzolam, Ansielix, Anzilum, Apo-Alpraz, Bayzolam, Calmol, Emeral, Helex, Kalma, Mylan-Alprazolam, Niravam, Novo-Alprazol, Nu-Alpraz, Pacyl, Restyl, Tafil, Tagut, Tensium, Tranax, Tranquinal, Trankimazin, Trika, Xycalm, Xanax, Xanor, Zamoprax, Zolam, Zopax.[74]

Ver tamién

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Referencies

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  11. ↑ 11,0 11,1 11,2 11,3 11,4 11,5 11,6 Error de cita: La etiqueta <ref> nun ye válida; nun se conseñó testu pa les referencies nomaes rxlist
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Enllaces esternos

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