La familia es de orígenes modestos, y si bien prosperó en Florencia, tiene sus orígenes en la región de Mugello, siendo el primer miembro conocido de la casa Medico di Potrone, lo cual desmiente la teoría de que en sus inicios fueron médicos de profesión. El poderío inicial de la familia surgió de la banca; el Banco dei Medici fue uno de los bancos más prósperos y respetados en Europa. Con esta base, adquirieron poder político inicialmente en Florencia, donde aparecieron ocupando el cargo de confaloniero o jefe de la ciudad desde el sigloXIV (Salvestro di Médici fue confaloniero en 1378). Su poder e influencia se extendió luego en toda Italia y el resto del continente europeo.
Juan de Médici, primer banquero de la familia, comenzó la influencia del linaje sobre el gobierno florentino, pero los Médici se convirtieron en cabeza oficiosa de la república en 1434, cuando su hijo mayor Cosme de Médici tomó entre sus títulos el de Pater Patriae y el de «Gran Maestro». La rama principal de la familia —formada por sus descendientes— rigió los destinos de Florencia hasta el asesinato de Alejandro de Médici, primer duque de Florencia, en 1537.
Los Médici fueron el linaje de mecenas más importante de Italia y de Europa. Los logros más significativos de la familia fueron en el campo del arte y de la arquitectura, tanto que los talentos que ellos emplearon son hoy las referencias principales.
Juan di Bicci de Médici fue el primer mecenas —patrocinador financiero de arte— de la familia. Ayudó a Masaccio, y ordenó la reconstrucción de la basílica de San Lorenzo de Florencia.
Pero la principal «adquisición» de los Médici a través de la historia fue Miguel Ángel, un arquitecto, escultor y pintor —considerado uno de los mejores en los tres campos—, quien produjo una serie de obras para distintos miembros de la familia, comenzando con Lorenzo el Magnífico. Además de contratistas de obras de arquitectura y mecenas artísticos, los Médici fueron prolíficos coleccionistas, reuniendo multitud de obras que hoy forman la colección central de la Galería Uffizi, en Florencia.
Salvestro Médici (1331–1388), lideró el asalto contra la revuelta de los Ciompi —revuelta de los trabajadores humildes de la industria textil contra las grandes textileras—, convirtiéndose en dictador de Florencia, hasta su expulsión en 1382.
Juan di Bicci de Médici (1360–1429), restauró la fortuna familiar, convirtiéndola en la más rica de Europa.
Cosme de Médici, apodado «el Viejo» (1389–1464), fundador de la dinastía política familiar.
Lorenzo de Médici, apodado «el Magnífico» (1449–1492), dirigente de Florencia durante la edad de oro del Renacimiento.
León X, Giovanni di Lorenzo de Médici (1475–1521), papa.
La siguiente lista contiene a todos los principales exponentes de las ramas principales de la familia; fueron excluidos en parte los fallecidos en la infancia, algunos hijos ilegítimos (bastardos) y las descendencias de las mujeres casadas, con algunas excepciones.
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