SYM-2081
| |
| Nazivi | |
|---|---|
| IUPAC naziv
(2S,4R)-2-Amino-4-metilpentandioinska kiselina
| |
| Drugi nazivi
(2S,4R)-4-Metilglutaminska kiselina
| |
| Identifikacija | |
3D model (Jmol)
|
|
| ChEBI | |
| ChemSpider | |
| |
| Svojstva | |
| C6H11NO4 | |
| Molarna masa | 161,16 g·mol−1 |
| Agregatno stanje | Beli prah |
Ukoliko nije drugačije napomenuto, podaci se odnose na standardno stanje materijala (na 25 °C [77 °F], 100 kPa). | |
| Reference infokutije | |
SYM-2081 je visoko selektivan agonist za kainatni receptor. Ovaj moćni agonist ima skoro 3.000 puta i 200 puta selektivnost za kainatne receptore u odnosu na AMPA i NMDA receptore, respektivno.[3] S obzirom na njegovu potetnttnost i selektivnost, on je koristan ligand za proučavanje uloge kainatnih receptora u centralnom nervnom sistemu.[4]
Sinteza
[уреди | уреди извор]SYM-2081 se može pripremiti enzimskom sintezom dijastereomerne smeše, ali je prinos ove reakcije mali.[5] SYM-2081 se može proizvesti u obimu od više grama počevši od (S)-1-t-butoksikarbonil-5-t-butildifenilsilioksimetilpirolidin-2-ona i tretiranjem sa jednim ekvivalentom litijum bis(trimetilsilil)amida u tetrahidrofuranu (THF) na -78 °C.[5] Dobijeni proizvod se pomeša sa viškom jodometana što je daje 4-metilovane proizvode i nešto neizreagovanog početnog materijala.[5] Trans proizvod se prečišćava kolonskom hromatografijom.[5] Zatim se proizvod kristalizuje pomoću heksana.[5] Tetrabutilamonijum fluorid se koristi kao primarni alkohol za selektivno uklanjanje terc-butildifenilsililne (TBDPS) zaštitne grupe.[5] Za oksidaciju alkohola koristi je Šarplesova procedura.[5] Ovaj intermedijer se hidrolizuje litijum hidroksidom u vodenom rastvoru THF.[5] Konačno, jedinjenje se tretira trifluorosirćetnom kiselinom (TFA) u dihlorometanu da se dobije (2S,4R)-4-metilglutaminska kiselina.
Istraživanja
[уреди | уреди извор]Istraživanja su pokazala da je postojanje metil grupe u SYM-2081 od suštinskog značaja za njegovu potentnost.[4] SYM-2081 je 20 puta potentniji od svog (2R,4R) izomera i 1000 puta potentniji od svog (2S,4S) izomera.[4]
Reference
[уреди | уреди извор]- ^ Li Q, Cheng T, Wang Y, Bryant SH (2010). „PubChem as a public resource for drug discovery.”. Drug Discov Today. 15 (23-24): 1052—7. PMID 20970519. doi:10.1016/j.drudis.2010.10.003.
- ^ Evan E. Bolton; Yanli Wang; Paul A. Thiessen; Stephen H. Bryant (2008). „Chapter 12 PubChem: Integrated Platform of Small Molecules and Biological Activities”. Annual Reports in Computational Chemistry. 4: 217—241. doi:10.1016/S1574-1400(08)00012-1.
- ^ „SYM 2081”. R&D Systems.
- ^ а б в Donevan, S. D.; Beg, A.; Gunther, J. M.; Twyman, R. E. (мај 1998). „The methylglutamate, SYM 2081, is a potent and highly selective agonist at kainate receptors”. The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 285 (2): 539—545. ISSN 0022-3565. PMID 9580595.
- ^ а б в г д ђ е ж Zi-Qiang Gu; Xiao-Fa Lin; Hesson, David P. (1995). „Diastereoselective synthesis of (2S,4R)-4-Methylglutamic acid (sym 2081): A high affinity and selective ligand at the kainate subtype of glutamate receptors”. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters. 5 (17): 1973—1976. doi:10.1016/0960-894x(95)00335-q. Приступљено 2021-12-10.
