Ivosidénib
| Ivosidénib | |
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| Représentation plane d'une molécule d'ivosidénib | |
| Identification | |
|---|---|
| DCI | Ivosidénib |
| Nom UICPA | (2S)-N-{(1S)-1-(2-chlorophényl)-2-[(3,3- difluorocyclobutyl)amino]-2-oxoéthyl}-1-(4-cyanopyridin2-yl)-N-(5-fluoropyridin-3-yl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide |
| Synonymes |
AG-120, Tibsovo, N-((1S)-1-(2-chlorophényl)-2-((3,3-difluorocyclobutyl)amino)-2-oxoéthyl)-1-(4-cyano-2-pyridinyl)-N-(5-fluoro-3-pyridinyl)-5-oxo-L-prolinamide |
| No CAS | |
| Code ATC | [1] |
| DrugBank | DB14568 |
| PubChem | 71657455 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C28H22ClF3N6O3 |
| Masse molaire[2] | 582,961 ± 0,028 g/mol C 57,69 %, H 3,8 %, Cl 6,08 %, F 9,78 %, N 14,42 %, O 8,23 %, |
| Données pharmacocinétiques | |
| Liaison protéique | 92-96% |
| Métabolisme | hépatique |
| Demi-vie d’élim. | 93 heures |
| Stockage | oui, accumulation |
| Excrétion |
77% voie biliaire, 17% urinaire |
| Considérations thérapeutiques | |
| Classe thérapeutique | Anticancéreux • Thérapie ciblée |
| Voie d’administration | Orale |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
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L'ivosidénib est un anticancéreux inhibiteur de l'IDH1. Il a été approuvé pour la première fois en 2018 dans le traitement des leucémies aiguës myéloïdes (LAM).
Données cliniques
[modifier | modifier le code]Cette molécule a été testée, avec une certaine efficacité, sur plusieurs cancers avec mutation sur le gène IDH1, dont les leucémies aiguës myéloblastiques[3], les gliomes[4] ou les cholangiocarcinomes[5].
Indications
[modifier | modifier le code]L'AMM américaine a été octroyée initialement en 2018 par la FDA[6]. L'indication retenue est la LAM avec mutation de l'IDH1 sensible à l'ivosidénib dans certaines situations :
- traitement des patients adultes atteints de LAM en rechute ou réfractaire avec une mutation sensible ;
- traitement des patients adultes atteints d'une LAM nouvellement diagnostiquée, âgés de plus de 75 ans ou dont les comorbidités empêchent l'utilisation de chimiothérapie intensive.
La mutation du gène de l'IDH1 apparaît dans 6 à 10 % des LAM[7].
Elle peut être employée seule, ou en association avec de l'azacitidine[8].
Effets indésirables
[modifier | modifier le code]Les effets indésirables décelés pendant les essais cliniques sont :
- Allongement de l'intervalle QT
- Syndrome de Guillain-Barré
Notes et références
[modifier | modifier le code]- WHOCC, « WHOCC - New ATC » (consulté le )
- Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- DiNardo CD, Stein EM, de Botton S et al. Durable remissions with ivosidenib in IDH1-mutated relapsed or refractory AML, N Engl J Med, 2018;378:2386-2398
- Mellinghoff IK, Ellingson BM, Touat M et al. Ivosidenib in isocitrate dehydrogenase 1-mutated advanced glioma, J Clin Oncol, 2020;38:3398-3406
- Abou-Alfa GK, Macarulla T, Javle MM et al. Ivosidenib in IDH1-mutant, chemotherapy-refractory cholangiocarcinoma (ClarIDHy): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 study, Lancet Oncol, 2020;21:796-807
- (en) « Drugs@FDA: FDA Approved Drug Products », sur accessdata.fda.gov (consulté le )
- (en) Courtney D. DiNardo, Eytan M. Stein, Stéphane de Botton, Gail J. Roboz, Jessica K. Altman, Alice S. Mims, Ronan Swords, Robert H. Collins, Gabriel N. Mannis, Daniel A. Pollyea, Will Donnellan, Amir T. Fathi, Arnaud Pigneux, Harry P. Erba, Gabrielle T. Prince, Anthony S. Stein, Geoffrey L. Uy, James M. Foran, Elie Traer, Robert K. Stuart, Martha L. Arellano, James L. Slack, Mikkael A. Sekeres, Christophe Willekens, Sung Choe, Hongfang Wang, Vickie Zhang, Katharine E. Yen, Stephanie M. Kapsalis, Hua Yang, David Dai, Bin Fan, Meredith Goldwasser, Hua Liu, Sam Agresta, Bin Wu, Eyal C. Attar, Martin S. Tallman, Richard M. Stone et Hagop M. Kantarjian, « Durable Remissions with Ivosidenib in IDH1 -Mutated Relapsed or Refractory AML », New England Journal of Medicine, vol. 378, no 25, , p. 2386–2398 (DOI 10.1056/NEJMoa1716984, lire en ligne, consulté le )
- Montesinos P, Recher C, Vives S et al. Ivosidenib and azacitidine in IDH1-mutated acute myeloid leukemia, N Engl J Med, 2022;386:1519-1531
Articles connexes
[modifier | modifier le code]- Énasidénib : un inhibiteur d'IDH2
- Leucémie aiguë myéloïde
