Suvoreksantti
| |
| |
Suvoreksantti
| |
| Systemaattinen (IUPAC) nimi | |
| [(7R)-4-(5-kloori-1,3-bentsoksatsol-2-yyli)-7-metyyli-1,4-diatsepan-1-yyli]-[5-methyyli-2-(triatsol-2-yyli)fenyyli]metanoni | |
| Tunnisteet | |
| CAS-numero | |
| ATC-koodi | N05CM19 |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| Kemialliset tiedot | |
| Kaava | C23H23N6ClO3 |
| Moolimassa | 450.92 g/mol |
| Farmakokineettiset tiedot | |
| Hyötyosuus | 82 % (10 mg annoksella) |
| Proteiinisitoutuminen | 99.5% |
| Metabolia | maksa (P450: pääasiassa CYP3A (CYP3A4), vähemmän CYP2C19) [1] |
| Puoliintumisaika | 12.2 h (8–19 tuntia) (40 mg annoksella) |
| Ekskreetio | 66% fekaalinen 23% renaalinen [1] |
| Terapeuttiset näkökohdat | |
| Raskauskategoria |
B3(AU) |
| Reseptiluokitus |
Reseptilääke (ei myynnissä Euroopassa) |
| Antotapa | oraalinen |
Suvoreksantti (tuotenimi Belsomra) on unettomuuteen tarkoitetty lääke.[2] Suvoreksantti on tehokas unilääke, verrattuna neljän viikon aikana käytettyyn placeboon.
Lääke on selektiivinen oreksiinireseptorien OX1 ja OX2 antagonisti.[3] Yhdysvaltain liittovaltion huumepoliisi Drug Enforcement Administration mukaan lääkkeen riippuvuuspotentiaali vastaa tsolpideemia.[4] Tähän astinen tieteellinen tutkimus kuitenkin kyseenalaistaa DORA-lääkkeiden riippuvuuspotentiaalin ja katsoo että nämä ovat hyvin siedettyjä ja riippuvuusriski on matala.[5]
Lääkkeen haittavaikutuksista yleisimpiä ovat päänsärky, väsymys ja ajokyvyn heikentyminen seuraavana päivänä ja huimaus.[6] Muita esimerkiksi kuiva suu, oudot ja sekavat unet, painajaiset ja kauhu.[7] Jotkut käyttäjät ovat kuvanneet että suvoreksantti voi myös valvottaa.[7] Narkolepsiaa sairastaville suvoreksantti ei sovellu.[6] Suvoreksantin keskimääräinen puoliintumisaika on noin 12 tuntia ja huippupitoisuuden veressä se saavuttaa noin 2 tai 3 tunnissa.[8][3] Monista muista unilääkkeinä käytettävistä aineista poiketen suvoreksantti ei ole bentsodiatsepiini eikä niin sanottu z-lääke (nonbentsodiatsepiinit) eikä se vaikuta GABA-reseptoreihin.[3]
EU:n lääkevirasto ei ole antanut myyntilupaa Belsomralle joten sitä ei vielä toistaiseksi ole Suomessakaan kaupan.[9]
Suvoreksantin vain Yhdysvaltoihin kohdistettu markkinointi päättyy tammikuussa 2023 ja patentti on USA:ssa voimassa vuosien 2029-2033 välillä.[10]
Historia
muokkaaVuonna 1998 löydettiin oreksiinineuropeptidit[11][6] ja oreksiinijärjestelmän vaikutus narkolepsiaan tunnistettiin vuosien 1999 ja 2000 välillä.[12] Jatkotutkimuksessa todettiin oreksiinijärjestelmän merkitys kehon uni-valvesäätelyyn.[13][11][14][6] Tästä näytöstä rohkaistuneena tutkijat alkoivat kehittää siitä lääkettä unihäiriöiden hoitoon uudella tavalla toimivana lääkeryhmänä.[11][14][12] Suvoreksantin kehitti Merck[13] ja sen kliininen kehitys aloitetttiin vuonna 2006.[11] Ensimmäisen kerran aine mainittiin lääketieteellisessä lehdessä vuonna 2010.[15] Yhdysvaltain elintarvike ja lääkevirasto FDA antoi suvoreksantille myyntiluvan unettomuuden hoidossa 13. elokuuta 2014.[8][16] Se tuli markkinoille ensin Japanissa vuoden 2014 marraskuussa[17] ja vuonna 2015 helmikuussa Yhdysvalloissa[18], Australiassa vuoden 2016 marraskuussa ja Kanadan marraskuussa 2018.[19] Se oli ensimmäinen oreksiinreseptoriantagonistien ryhmään kuuluva viranomaisten markkinoille hyväksymä lääkeaine.
Kaksi uutta samaan lääkeryhmään kuuluvaa unilääkettä on tullut sittemmin markkinoille. Vuonna 2019 japanilainen lääkeyhtiö Eisai toi myyntiin lemboreksantin[20][6] ja vuonna 2022 sveitsiläinen lääkeyhtiö Idorsia daridoreksantin.[21][5] Näistä jälkimmäisellä on myyntilupa Euroopan lääkevirastolta.[22]
Lähteet
muokkaa- ↑ a b https://go.drugbank.com/drugs/DB09034
- ↑ Baxter, C. A.; Cleator, E.; Brands, K. M. J.; Edwards, J. S.; Reamer, R. A.; Sheen, F. J.; Stewart, G. W.; Strotman, N. A.; Wallace, D. J.: The First Large-Scale Synthesis of MK-4305: A Dual Orexin Receptor Antagonist for the Treatment of Sleep Disorder. Organic Process Research & Development, 2011, 15. vsk, nro 2, s. 367–375. doi:10.1021/op1002853
- ↑ a b c Laura H Jacobson, Gabrielle E Callander, Daniel Hoyer: Suvorexant for the treatment of insomnia. Expert Review of Clinical Pharmacology, 1.11.2014, 7. vsk, nro 6, s. 711–730. doi:10.1586/17512433.2014.966813 ISSN 1751-2433 Artikkelin verkkoversio.
- ↑ Rules - 2014 - Final Rule: Placement of Suvorexant into Schedule IV deadiversion.usdoj.gov. Arkistoitu 17.4.2016. Viitattu 3.4.2016.
- ↑ a b Clemens Muehlan, Cedric Vaillant, Isabelle Zenklusen, Stephan Kraehenbuehl, Jasper Dingemanse: Clinical pharmacology, efficacy, and safety of orexin receptor antagonists for the treatment of insomnia disorders. Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology, 1.11.2020, 16. vsk, nro 11, s. 1063–1078. PubMed:32901578 doi:10.1080/17425255.2020.1817380 ISSN 1742-5255 Artikkelin verkkoversio.
- ↑ a b c d e Markku Partinen: Oreksiiniantagonistit - uusia lääkkeitä unettomuuden hoitoon www.duodecimlehti.fi. Viitattu 7.7.2022.
- ↑ a b Carr, Teresa: FDA Fields Complaints on Sleeping Pill Suvorexant. Consumer Reports, 5 February 2016. Artikkelin verkkoversio.
- ↑ a b DailyMed - BELSOMRA- suvorexant tablet, film coated dailymed.nlm.nih.gov. Viitattu 7.7.2022.
- ↑ Phil Taylor: Idorsia is first to EU market with orexin insomnia drug - pharmaphorum.com. 3.5.2022. Viitattu 22.6.2022. (englanti)
- ↑ Generic Belsomra Availability Drugs.com. Viitattu 5.7.2022. (englanniksi)
- ↑ a b c d Sheldon H. Preskorn: CNS Drug Development: Lessons from the Development of Ondansetron, Aprepitant, Ramelteon, Varenicline, Lorcaserin, and Suvorexant. Part I. Journal of Psychiatric Practice®, 2014-11, 20. vsk, nro 6, s. 460–465. doi:10.1097/01.pra.0000456594.66363.6f Artikkelin verkkoversio. (englanti)
- ↑ a b Anthony J. Roecker, Christopher D. Cox, Paul J. Coleman: Orexin Receptor Antagonists: New Therapeutic Agents for the Treatment of Insomnia. Journal of Medicinal Chemistry, 28.1.2016, 59. vsk, nro 2, s. 504–530. doi:10.1021/acs.jmedchem.5b00832 ISSN 0022-2623 Artikkelin verkkoversio. (englanti)
- ↑ a b Laura H. Jacobson, Daniel Hoyer, Luis Lecea: Hypocretins (orexins): The ultimate translational neuropeptides. Journal of Internal Medicine, 2022-05, 291. vsk, nro 5, s. 533–556. doi:10.1111/joim.13406 ISSN 0954-6820 Artikkelin verkkoversio. (englanti)
- ↑ a b Michihiro Mieda, Takeshi Sakurai: Orexin (Hypocretin) Receptor Agonists and Antagonists for Treatment of Sleep Disorders. CNS Drugs, 1.2.2013, 27. vsk, nro 2, s. 83–90. doi:10.1007/s40263-012-0036-8 ISSN 1179-1934 Artikkelin verkkoversio. (englanti)
- ↑ Christopher D. Cox, Michael J. Breslin, David B. Whitman, John D. Schreier, Georgia B. McGaughey, Michael J. Bogusky: Discovery of the Dual Orexin Receptor Antagonist [(7 R )-4-(5-Chloro-1,3-benzoxazol-2-yl)-7-methyl-1,4-diazepan-1-yl][5-methyl-2-(2 H -1,2,3-triazol-2-yl)phenyl]methanone (MK-4305) for the Treatment of Insomnia. Journal of Medicinal Chemistry, 22.7.2010, 53. vsk, nro 14, s. 5320–5332. doi:10.1021/jm100541c ISSN 0022-2623 Artikkelin verkkoversio. (englanti)
- ↑ FDA approves new type of sleep drug, Belsomra web.archive.org. 14.2.2017. Arkistoitu 14.2.2017. Viitattu 7.7.2022.
- ↑ New hypnotic drug without addiction to be released in Japan first archive.ph. 6.11.2014. Arkistoitu 6.11.2014. Viitattu 7.7.2022.
- ↑ Sree Roy: Merck’s Insomnia Medicine Belsomra C-IV Now Available in US Sleep Review. 3.2.2015. Viitattu 7.7.2022. (englanti)
- ↑ Health Canada Government of Canada: Search Page - Drug and Health Product Register hpr-rps.hres.ca. 23.10.2014. Viitattu 7.7.2022.
- ↑ What is DAYVIGO? | DAYVIGO® (lemborexant) www.dayvigo.com. Viitattu 7.7.2022. (englanniksi)
- ↑ Paul J. Coleman, Anthony L. Gotter, W. Joseph Herring, Christopher J. Winrow, John J. Renger: The Discovery of Suvorexant, the First Orexin Receptor Drug for Insomnia. Annual Review of Pharmacology and Toxicology, 6.1.2017, 57. vsk, nro 1, s. 509–533. doi:10.1146/annurev-pharmtox-010716-104837 ISSN 0362-1642 Artikkelin verkkoversio. (englanti)
- ↑ EMA: Quviviq ema.europa.eu. Viitattu 7.7.2022.
GABAAR PAM:t
|
Bentsodiatsepiinit: brotitsolaami* • estatsolaami* • etitsolaami* • flunitratsepaami* • fluratsepaami • haloksatsolaami* • kvatsepaami • lopratsolaami • lormetatsepaami • midatsolaami • nimetatsepaami • nitratsepaami • tematsepaami • triatsolaami; Nonbentsodiatsepiinit: estsopikloni* • tsaleploni • tsolpideemi • tsopikloni |
|---|---|
Muut
|
Melatoniinireseptorimodulaattorit: agomelatiini • melatoniinivalmisteet • ramelteoni* • tasimelteoni*; Oreksiinireseptoriantagonistit: daridoreksantti* • lemboreksantti* • suvoreksantti*; Karbamaatit (esim.meprobamaatti‡) • Masennuslääkkeet: amitriptyliini • doksepiini • mianseriini • mirtatsapiini • nefatsodoni‡ • tratsodoni • trimipramiini; fenibuutti • kava • kloraalihydraatti • klometiatsoli • niapratsiini* • paraldehydi • valeriaana |
‡ markkinoilta poistettu lääke, * ei myynnissä Suomessa